每次提到癌症、肿瘤,大家往往都是闻之色变,令人惶恐。因为我们对于肿瘤的认识,往往是跟死亡联系起来的,还包括治疗过程的艰辛、痛苦,甚至到最后的人财两空。
但其实随着医学的发展,对肿瘤的预防、临床诊断和康复的手段越来越多,肿瘤已经不再像以前那么可怕了。尤其近几年来,随着生物技术的迅速发展,肿瘤免疫治疗已被广泛研究,且在临床取得了一定疗效,成为继手术、放疗和化疗之后的又一重要的肿瘤治疗手段。
CAR-T在肿瘤治疗上取得突破性疗效,例如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出惊人的治疗效果。目前,以CD19为靶点的CAR-T产品研究相对较深入,其中最著名的案例就是Emily White-head,在获得完全缓解反应后,已经维持了6年未复发。此后,已经有数百名血液恶性肿瘤患者接受了CAR-T细胞治疗。[1] 美国已批准 CAR-T产品 Kymriah和 Yesccarta均是以CD19为靶点治疗血液肿瘤。
Emily White-head
Emily White-head,这个6岁的小女孩患有急性淋巴细胞性白血病,并且已经复发了两次了,在医生们尝试了所有可能的治疗方案后仍然无法得到有效的方法。
第二次的复发之后,Emily的情况急转直下,普通的化疗已经无法阻止病情的继续恶化,因此Emily在2012年决定接受了一项CAR-T疗法的临床试验。
这种疗法需要对T细胞进行基因改造使其能够识别CD19,在体外培养完成的T细胞回输至体内之后使这些T细胞能够识别B细胞表面的CD19,从而引发杀灭癌变B细胞的免疫反应。
经过治疗之后Emily体内的肿瘤细胞完全消失,直到现在疾病仍然没有复发。
2017年ASCO会议上,国内外团队均报道了靶向B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T治疗多发性骨髓瘤(multiple myelo-ma,MM)的良好疗效,尽管入组标准有所不同。国外团队治疗18 例患者,89% ORR(客观容错率),其中 CAR-T 总剂量>5×107个细胞组达到100% ORR;国内团队报道的19例患者也达到100% ORR。[2-3]
全球来看,CAR-T的研发管线迅速扩张,既包括新靶点的探索,如BC-MA、CD123、CD33等;也包括新适应症的拓展,如由血液肿瘤向实体瘤进阶。全球已有多家公司的项目推进到了临床阶段,在未来的日子里,让我们期待更多的CAR-T产品上市。
END/
名词解释:
ASCO:是美国临床肿瘤学会的缩写,ASCO是世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织;
ORR:客观缓解率,objective response rate,抗癌药疗效评价指标之一。抗癌药疗效评价指标包括:OS 总生存期、PFS 无进展生存期、DCR 疾病控制率、ORR 客观缓解率、OR 总缓解率、PD 疾病进展、MTD 最大耐受剂量;
参考文献:
[1] ZHANG T, CAO L, XIE J, et al. Efficiency of CD19 chimeric anti- gen receptor-modified T cells for treatment of B cell malignancies in phase I clinical trials: a meta-analysis[J]. Oncotarget, 2015, 6 (32): 33961-33971. DOI:10.18632/oncotarget.5582.
[2] BERDEJA J G,LIN Y,RAJE N,et al. Clinical remissions and limited toxicity in a first-in - human multicenter study of bb2121, a novel anti-BCMA CAR T cell therapy for relapsed/refractory multi- plemyeloma[J]. Eur J Cancer,69(1): S5-S9 · DOI: 10.1016/S0959- 8049(16)32614-4.
[3] FAN X U, ZHAO W H, LIU J, et al. Durable remissions with BCMA specific chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells in patients with refractory/relapsed multiple myeloma[J]. J Clin Oncol, 2017,35 (18_suppl): LBA3001-LBA3001. DOI: 10. 1200 / JCO. 2017.35. 18_suppl.LBA3001.